Il reste quelques problèmes importants et non résolus avec les modèles MPTP de souris tels que la réponse inflammatoire. La neuroinflammation est une caractéristique de la DP idiopathique [124]. Les microglies activées sont connues pour produire des molécules pro-inflammatoires telles que les chemokines, les cytokines, le NO et le ROS [125-127]. L`activité phagocytaire est bénéfique pendant le développement neuronale et les blessures, mais la dysrégulation ou l`activation excessive, peut conduire à un fardeau oxydatif accru pour les neurones. L`inflammation induite par le microglial peut être soutenue et progressive [128, 129]. La microgliose persiste pendant des années chez les humains et les primates non humains après une exposition aiguë au MPTP [128, 130] et a été observée dans les modèles de souris aiguës et chroniques du MPTP [63, 131, 132], mais la relation avec la mort des cellules Daergiques reste indéterminée. Comme on pourrait avoir besoin de faire face à différentes étapes de la maladie, c.-à-d. les phases prodromal/presymptomatique, symptomatique ou dyskinétique, un modèle chronique à progression lente devrait être favorisé (Schneider 1990; Bezard et coll. 1997, 2001c). La DP est une maladie multisystémique bilatérale dans la nature et l`exposition systémique conduira à une variété de lésions telles qu`examinées ci-dessus. Bien que la gestion quotidienne des animaux soit compliquée par la menace potentielle de l`état de santé de l`animal (adipsie, aphagia, perte de poids corporel), l`exposition systémique à la toxine est nécessaire (Schneider 1990; Bezard et coll. 1997, 2001c). Les personnels formés sont tenus de suivre l`état de santé animale et le poids corporel sur une base quotidienne.

Gavage devrait être introduite assez tôt dans le processus d`intoxication comme une mesure de sécurité avec une efficacité prouvée dans l`augmentation du taux de survie. En régime chronique, l`intoxication doit souvent être arrêtée avant d`obtenir un syndrome complet car les symptômes tendent à s`aggraver une fois qu`ils sont clairement apparus. Il est donc recommandé de compter sur l`expertise d`une équipe formée avant de commencer une nouvelle expérience. Plus le régime est chronique, mieux il est d`introduire l`imagerie de transporteur de dopamine à suivre sur le processus neurodégénératif va et arrêter l`intoxication à l`étendue souhaitée de la dénervation (prunier et al. 2003). S`appuyer sur un modèle dans lequel la cinétique de la dénervation nigrostriatale est connu soit avec l`imagerie in vivo (prunier et al. 2003), soit avec des extrémités post-mortem (bezard et al, 2001c; Meissner et al. 2003) est manifestement un avantage. Ceci est, cependant, rarement le cas comme un modèle unique remplit jusqu`ici cette exigence. De la même façon, les modèles de primate de la DP ont souvent été critiqués pour leur manque supposé de reproductibilité. C`est en fait la conséquence de l`hétérogénéité de la population de primate utilisée par la plupart des enquêteurs.

La plupart des laboratoires accèdent avec difficulté aux primates et utilisent des animaux des deux sexes, de divers corps et âge, et très probablement de différents milieux génétiques (par exemple, il y a des différences entre les macaques cynomolgus de l`île Maurice, la Chine et les Philippines). Dans notre laboratoire, nous utilisons exclusivement des macaques de race F2. Utilisant notre paradigme d`intoxication classique répliquant la progression de la DP sur un mois dans le macaque cynomolgus femelle (bezard et al., 2001c; Meissner et al. 2003), le symptôme atteint le critère clinique d`arrêt du MPTP à 15,6 ± 1,01 d. Un tel résultat étonnant dérive de n = 298 femmes cynomolgus de 3 ans et 3,3 ± 0,2 kg. Ces chiffres soulignent le besoin d`homogénéité de la population de singe, tout comme nous travaillons avec les rongeurs autrement. L`effet primaire de l`exposition au MPTP sera d`épuiser les niveaux de DA par l`induction de la dégénérescence nigrostriatale. Les doutes ont été soulevés dans les premiers jours (et persistent) sur la question de savoir si les patrons de perte de fibre nigrostriatale étaient similaires après l`exposition au MPTP et dans la pp. l`exposition à faible dose de MPTP produit effectivement un modèle de dégénérescence nigrostriatale caractéristique de celui vu dans la DP, dans laquelle il y a une plus grande déplétion de marqueurs dopaminergiques dans le putamen que dans le noyau caudé (Moratalla et al. 1992; Jan et coll.